当前位置:
研究报告
减肥“神药”掀起投资热潮
来源: | 作者:君研资本 | 发布时间: 2023-11-27 | 845 次浏览 | 分享到:

一、减肥药背景

肥胖,被世界卫生组织WHO已经认定为一种疾病,多种疾病风险与体重增加高度相关,如:二型糖尿病、高血压、心血管疾病等。2000年左右,减肥药市场主要涉及两款药物:西布曲明和奥利司他,但这两种药物有着较明显的副作用,如会造成腹痛、胃胀等。另外降糖药二甲双胍,胃肠道副作用也十分明显。2011年后,糖尿病药物GLP-1利拉鲁肽逐渐衍生为主流减肥产品。到2021年,司美格鲁肽出现,相比前者减重效果更好,还能改善血压、血脂,对有心血管益处。并且司美格鲁肽不用每天注射,副作用轻微,被誉为当下“神药”。

 

GLP-1受体靶点相关减肥药物被认为是人类首次以药物达到与外科手术相同的减肥效果。特斯拉创始人马斯克于202210月在推特发文称其一个月减重9公斤,秘诀是定期禁食和WegovyWegovy正是诺和诺德研发的司美格鲁肽减重适应症的商品

  

由于药物产品受民众喜爱并且有实际业绩大增,国际巨头诺和诺德、礼来股价大幅上涨。截止20231124日,诺和诺德公司市值超过4700亿美元,礼来市值已经超过5700亿美元。

 

二、减肥药概况

 

 

根据相关数据显示,全球减肥药市场规模有望增长2030达到110亿美元,复合增长率达到14.2% 

减肥药物靶点涉及胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、促胰岛素多肽受体(GIPR)、人胰高血糖素受体(GCGR)等,其中GLP-1R是减肥药物主流研发靶点。

GLP-1是胰高血糖素样肽-1,是一种主要由肠道L细胞所产生的激素,属于肠促胰素类物质。在生理条件下,GLP-1可以通过多种机制作用于多个器官,其以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌,抑制胃排空和消化道分泌,减少食物摄入,从而实现降糖和体重控制。

 

多种GLP-1类似药物通过模仿GLP-1的结构和功能,与人体的GLP-1受体结合,发挥类似的生物效应。目前已经上市或者正在开发中的GLP-1类有利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽、司美格鲁肽和替尔泊肽等。 

 

1、利拉鲁肽是诺和诺德开发的一种降血糖药物,其后转型为减肥药。根据诺和诺德的Ⅲ期临床试验数据显示,在坚持使用利拉鲁肽56周之后,约62%的肥胖患者体重下降了5%34%的患者体重下降幅度达到10%。利拉鲁肽97%氨基酸序列与人GLP-1同源,不被DPP-4降解、不从肾脏过滤、低血糖水平不诱导胰岛素分泌;同时对胰腺β细胞多重积极作用,可改善第一时相胰岛素分泌和β细胞最大胰岛素分泌能力。

 

2、艾塞那肽是历来公司开发的降糖药物,该药物为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似exendin-4的人工合成品,由39个氨基酸组成。适应症为2类糖尿病、肥胖,通过注射的方式,给药频率为每日两次,相比利拉鲁肽不够便捷。

 

3度拉糖肽是礼来公司开发的周次使用的长GLP-1,其可有效降低糖化血红蛋白、适度减轻体重,此外它还具有低血糖风险低、免疫原性低的优势。另外度拉糖肽在于其更加便捷,给药频率延长到每周一次。在糖尿病研究III期试验AWARD-6研究中,证明每周注射度拉糖肽降糖效果和每日注射的利拉鲁肽效果相当,且优于DPP-4类降糖药物西格列汀

 

4司美格鲁肽是诺和诺德开发的,基于利拉鲁肽的长效替代而面世。其半衰期延长至一周,可长效控制血糖及体重,同时在心血管、抗癌以及缓解阿尔兹海默症等领域具有潜在多重获益。根据2021年获得美国FDA批准上市的期临床试验数据显示,在坚持使用司美格鲁肽68周之后,平均每位受试者体重下降了15.3公斤,相当于体重的15.9%;其中,35.1%的受试者体重下降了20%,而86.4%的受试者体重下降了10%

 

5替尔泊肽是一种由礼来公司开发的GLP-1RGIPR双重激动剂,其降糖效果要优于司美格鲁肽,开启了降糖减重药物GLP-1GIP双靶点时代。根据研究表明,GLP-1GIP、胰高血糖素等具有协同作用,因此GLP-1与其他靶点联合成为减重药物的一个重要的研发方向。(于11月获批减肥适应症)

截至 2023 6 月,全球 GLP-1 及相关靶点抗肥胖药物已上市 7 款,在研管线共计 54 条,其中进入临床试验阶段的管线有 40 条,包括 4 款生物类似药和 36 款创新药,12 条管线已进入临床 III 期。

下图为:全球已上市的GLP-1RA(截至2023113日)

其中,诺和诺德的利拉鲁肽注射剂,化合物专利于2022.12.27到期;诺和诺德的司美格鲁肽注射液,化合物专利于2031.12.05到期。礼来的度拉糖肽,序列于2024.6.10到期。未来随着国外巨头专利到期,国内药企国产替代进程也将加快。

下图为国内已进入临床开发阶段GPP-1类减重药物部分统计:

 

 

20236 3 日,国家药品监督管理局药品审评中心显示,诺和诺德的治疗用生物制品司美格鲁肽注射液的上市申请正式获得受理。国内华东医药、仁会生物相关药物已上市,信达生物开发进度较快进入临床3期,另外智飞生物1123日拟以现金形式收购宸安生物100%股权宸安生物的重组司美格鲁肽注射液位于临床III)。此外,宸安生物布局的GLP-1/GIP双靶点受体激动剂、口服司美格鲁肽片等在研管线位于临床前阶段。

从美国市场表现来看,司美格鲁肽一经上市,其销售额就快速增长,而奥利司他因副作用明显则逐渐被市场淘汰

 

图为:2016 2022 年美国主流减肥药零售处方量预测(单位:个)

 

据有关数据统计,目前已有3款司美格鲁肽药物获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市:司美格鲁肽注射液(Ozempic,获批时间:201712月)用于治疗成人2型糖尿病、司美格鲁肽减肥针(Wegovy,获批时间:20216月)用于成人肥胖症、司美格鲁肽口服药(Rybelsus)用于治疗 2 型糖尿病,Rybelsus是全球首个获批的口服 GLP-1药物。 

在我国已上市的司美格鲁肽(中文商品名:诺和泰),对应的是美国FDA批准的司美格鲁肽(英文商品名:Ozempic),其适应症为2型糖尿病,但在我国尚未获批减重适应症 

类比美国市场,若中国减肥药市场的司美格鲁肽获批减肥适应症,也将会对减肥药市场带来新的市场增量


三、减肥药产业链


减肥药产业链的投资机会 

如下图所示,产业链大致分为:GLP-1减肥药上游为原材料及试剂供应商中游CDMO服务商下游创新药/仿制药

 

1、上游为原材料及试剂、耗材供应商

根据多肽化学合成中固相合成工艺,合成过程中主要需要氨基酸、缩合试剂、固相载体、分离纯化设备及原料等关键材料,当前国内已经形成了完整的上下游产业链,从多肽原料端来看,原料药有翰宇药业、诺泰生物、普利制药;氨基酸有梅花生物(氨基酸)、昊帆生物(缩合试剂)、蓝晓科技(固相载体)、分离纯化(纳微科技、东富龙、楚天科技)等。

(1)原料药方面:


< 翰宇药业 >多肽原料药方面,公司主要产品包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、格拉替雷、阿托西班、特利加压素、加尼瑞克、去氨加压素、利那洛肽、特立帕肽等多个原料药,目前已有18个美国DMF5个欧盟DMF5个欧盟CEP14个中国DMF

公司按中国与欧美GMP标准建有“多肽原料药生产基地”,是全国最大的多肽原料药生产基地之一,设计年产能约1000公斤多肽原料药;20238月,公司公告拟向特定对象发行股票募资用于“翰宇武汉产能改扩建项目、司美格鲁肽研发项目”,有望进一步扩大公司多肽药物管线和生产规模,抓住GLP-1市场爆发机遇

另外翰宇药业近期斩获两次大额订单,实锤供货能力:

920日,深圳翰宇药业股份有限公司及全资子公司翰宇药业(武汉)有限公司与海外客户签署了日常经营重大合同。根据合同约定,客户预计向公司及翰宇武汉合计采购累计金额3,000.00 万美元(约合人民币 2.19 亿元)的 GLP-1 多肽原料药。本合同累计金额 3,000.00 万美元占 2022 年经审计总收入的 31.11%,占 2022 年经审计原料药业务的 244.23%。(10月已进入分批生产和发货状态)

1103深圳翰宇药业股份有限公司收到合作方的采购订单,其向公司合计采购累计金额 1,408.32 万美元(约合人民币 1.03亿元)的利拉鲁肽注射液(仿制药),并要求公司应生产并向该合作方独家供应每个商业产品。本次累计金额 1,408.32 万美元(约合人民币 1.03 亿元)占 2022 年经审计总收入的 14.63%,占 2022 年经审计海外业务的 130.37%。此订单为产品获批后第一笔订单,基于双方已签署的该产品《独占许可、供应和分销协议》约定,该金额仅为第一笔商业批前期采购价部分,合作方还将根据后续市场情况增加采购量,该产品双方会根据销售量的净销额各50%进行分成。

 

< 诺泰生物 >公司已搭建了丰富的产品管线,涵盖利拉鲁肽、司美格鲁肽、依替巴肽、醋酸兰瑞肽等知名品种,还可提供多肽原料药的定制生产服务,以及少量客户定制肽的研发生产服务。此外,公司也在多肽创新药领域积极进行研发布局,在研的GLP-1受体单靶点激动剂1类新药已获批临床试验。 

 

如图所示,司美格鲁肽的原料药登记的企业有4家,其中就有诺泰生物子公司澳赛诺生物

目前行业内绝大多数厂家仅能达到单批量克级、百克级的水平。经过多年自主研发,公司成功建立了基于固液融合的多肽规模化生产技术平台,具备了侧链化学修饰多肽、长链修饰多肽数公斤级大生产能力,如利拉鲁肽、艾博韦泰等长链修饰多肽药物的单批次产量已超过5公斤,达到行业先进水平。


2)试剂方面:

 

< 昊帆生物 >酰胺键是多肽药物与众多小分子药物的基本结构单元,使用多肽合成试剂能够高效简便地合成酰胺键,对于维持药物分子骨架、保持药物活性具有重要的作用。公司凭借近20年专注于细分领域所积累的技术能力,成为全球为数不多的能够提供全系列多肽合成试剂研发与产业化的公司之一,拥有160余种多肽合成试剂产品,在HATUHBTUPyBOP等多个细分产品领域处于市场主导地位,公司下游客户覆盖面较广,包括礼来、诺和诺德、恒瑞医药、药明康德等多个国内外知名医药和 CDMO 巨头,已在全球市场构建起坚实的品牌壁垒。

 

3)注射笔方面:

 

< 美好医疗 >美好医疗致力于为全球100强医疗器械企业和细分市场龙头企业提供从产品解决方案到批量生产交货的一站式服务,公司目前生产的胰岛素笔和减肥药产品注射器是同一类产品,但目前尚未给全球减肥药龙头诺和诺德、礼来的司美格鲁肽注射液提供注射器产品,预计未来注射器产品将有更多应用。

 

2、中游产业链外包服务

国内CDMO公司有药明康德,凯莱英,九洲药业等。

多肽的合成方法可以分为化学合成+生物合成。化学合成法包括液相合成法和固相合成法,两者主要的区别源于是否使用固相载体。生物合成法包括:天然提取法、酶解法、发酵法、基因重组法。

多肽化学合成法是现在药物合成的主流,主要原理是利用保护基团保护原料氨基酸中暂不反应的基团,保证反应按照设计方向进行,通过氨基酸之间的缩合反应来实现氨基酸连接延长,以获得特定序列的多肽诺和诺德的利拉鲁肽/司美格鲁肽采用半合成法,即采用生物合成法中的基因重组法得到多肽主链,再通过化学合成法进行修饰;礼来的替尔泊肽则采用全化学合成

 

1< 药明康德 >多肽CDMO龙头,多肽药物一体化CRDMO平台布局完善。WuXi TIDES是端到端CRDMO平台,能够为寡核苷酸、多肽及相关化学偶联药物,提供覆盖药物发现、CMC研究及生产的一站式服务。

 

2< 凯莱英 >公司基于固相/液相合成以及组合技术,可以提供5~40个氨基酸链状多肽、环状多肽、天然多肽修饰、含二硫键线状/链状多肽、环状订书肽/硫醚肽等从毒理批到NDA验证生产的研发分析和克级到十公斤级生产服务,服务项目覆盖GLP-1、抗病毒、抗菌、抗肿瘤、老年黄斑等治疗领域。公司目前已经和超过30家国内外领先的生物制药公司在多肽领域建立了稳定的合作关系。

 

3、下游创新药/仿制药

国内包含信博瑞医药、信达生物、恒瑞医药、华东医药、通化东宝、石药集团、甘李药业等。未来随着原研GLP-1药物专利到期,国内仿制药多点布局及多靶点创新药将加快推进在研进展

 

创新药及仿制药:


 1< 博瑞医药 >,公司依托偶联药物技术平台研发多肽类降糖药BGM0504 注射液,其开发是前期积累的多肽药物修饰技术。BGM0504 注射液是公司自主研发的 GLP-1(胰高血糖素样肽 1)和 GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)受体双重激动剂,可激动 GIP GLP-1 下游通路,产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应。BGM0504注射液减重和2型糖尿病治疗两项适应症已获得Ⅱ期临床试验伦理批件,2型糖尿病治疗及减重适应症的Ⅱ期临床已开始入组。

 

2< 华东医药 >,华东医药在糖尿病/减重领域形成了完善的产品和管线布局,从阿卡波糖等传统口服降糖药,到DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂,再到单靶点、多靶点的GLP1RA,均有产品在研或已获批上市。公司的利拉鲁肽是首个获批减肥适应症的国产GLP-1RA,并且通过合作引进或控参股的方式获得多个产品:司美格鲁肽(重庆派金/参股)、TTP-273(口服GLP-1PA,从vTv引进)、HDM1002(口服GLP-1PA,自研)、DR10627/DR-10628GLP-1R/GIPR,道尔生物/控股)、HDM-1005GLP-1R/GIPR,自研)、DR-10624GLP-1R/GIPR/FGF21R,道尔生物/控股)。

 

3< 信达生物 >,公司已与礼来、赛诺菲等国际药企达成战略合作,坚定全球创新发展。玛仕度肽(IBI-362GCGR/GLP-1R双重激动剂临床疗效优异,目前已进入期临床试验阶段。

 

四、减肥药展望及结论

目前中国肥胖人口增长率高于世界平均水平,根据相关数据统计和预测,中国肥胖人数由20161.8亿人增长至20202.2亿人,预计2030年肥胖人数将达到3.29亿人。随着肥胖人口快速增长,叠加人们减肥意愿增强以及减肥神药司美格鲁肽效果好,将推动全球减肥药市场规模爆发式增长。目前除了诺和诺德和礼来两个大型跨国药企外,国内企业也在积极布局该靶点的药物,无论是仿制药还是新药,预计2025左右将会迎来集中上市。因此,建议重点关注产业链投资机会。

 

原料药、试剂关注:翰宇药业、诺泰生物、昊帆生物等。

 

CDMO服务商关注:药明康德、凯莱英等。

 

创新药及仿制药关注:博瑞医药、华东医药、信达生物等。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

以上资料均来源于公开信息,仅供参考,不构成投资建议